Противопротозойный эффект связан с ингибированием фермента дегидрофо-латредуктазы, что нарушает обмен фолиевой кислоты. У простейших пириметамин ингибирует его значительно сильнее, чем у бактерий. Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцитарные и повреждает гамонты всех видов плазмодия; блокирует спорогонию в организме комара. Медленный гемато-шизонтоцидный эффект в отношении всех видов плазмодия, включая штаммы Р. falciparum, резистентные к хлорохину. Устойчивость к пириметамину развивается быстро. К препарату также чувствительны токсоплазмы.

МНН — хинин, в РФ — хинин гидрохлорид, хинин дигидрохлорид. хинин сульфат.

Механизм действия и фармакологигеские эффекты

Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. Предполагают, что он может быть связан с нарушением функции лизосом и блокированием синтеза нуклеиновых кислот в клетках плазмодия. Оказывает гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов малярийного плазмодия, включая P. falciparum, резистентных к хлорохину.

Среди возбудителей нозокомиальных инфекций наибольшее значение имеют такие возбудители, как Staphylococcus aureus и коагулазонегативные стафилококки, Enterococcus spp., семейство Enterobacteriaceae. Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter spp.. Klebsiella pneumoniae, Candida spp. и др.

При определении чувствительности к антимикробным препаратам нозокомиальных штаммов S. aureus, выделенных в ОРИТ, частота выявления штаммов MRSA составила 49,9%, со значительной разницей в частоте их выявления в различных стационарах (от 0 до 86.7%). В целом в Москве частота выделения MRSA составила 33,4, в Санкт-Петербурге — 4,1%. Устойчивость к оксациллину значительно чаще встречалась среди коагулазонегативных стафилококков (до 65.9%).

Антибиотикорезистентность — устойчивость микроорганизмов к антибактериальным ЛС. Под резистентностью понимают способность микроорганизма переносить (не прекращая процессы жизнедеятельности) высокие концентрации препарата (реальные концентрации лекарств, создаваемые в организме). Таким образом, в организме не происходит обезвреживания устойчивых бактерий после введения терапевтической дозы препарата.

Выделяют природную и приобретённую резистентность микроорганизмов к антибактериальным ЛС.

Спрегаль препарат для лечения чесотки. Эсдепалетрин, входящий в состав препарата, — нейротоксичный яд для насекомых, вызывает нарушение катион-ного обмена мембран нервных клеток. Пиперонила бутоксид усиливает действие эсдепалетрина.

Фармакокинетика

Компоненты, входящие в состав препарата, обнаруживают в крови пациента через 1 ч после наружного применения. Через 24 ч после применения препарата концентрация его компонентов в плазме крови минимальна, а в некоторых случаях не определяется; через 48 ч после применения никаких следов его компонентов в плазме крови не обнаруживают.

Большое число лекарственных взаимодействий макролидов, прежде всего эритромицина и кларитромишша. и рифампицина обусловлено их способностью влиять на цитохром Р450 в печени и изменять метаболизм других лекарственных средств.

Многие ЛС проходят из крови в мочу через эпителий канальцев путём активного транспорта и способны конкурировать за этот путь. Так, пробенецид значительно уменьшает выведение пенициллина, амоксициллина, некоторых цефа-лоспоринов. Фуросемид также подавляет канальцевую секрецию пенициллина и цефалоспоринов. повышая их концентрацию в крови. Кроме того, фуросемид способен уменьшать выведение гентамицина и хлорамфеникола. увеличивая риск развития токсических эффектов этих антибиотиков.